We spreken van CVS wanneer je last hebt van ernstige aanhoudende of telkens terugkerende vermoeidheidsklachten, die niet aanzienlijk verbeteren door rust en ook niet het gevolg zijn van voortdurende inspanning. Deze vermoeidheidsklachten bestaan tenminste zes maanden en er is geen structureel, organische verklaring voor te vinden. De vermoeidheid heeft geleid tot een forse afname van vroegere niveaus van sociaal, professioneel en/of persoonlijk functioneren. De vermoeidheid is ook nieuw, dit wil zeggen dat ze niet levenslang aanwezig mag zijn.
Om te beantwoorden aan de criteria voor CVS dienen er tenminste vier van volgende symptomen gedurende 6 maanden aanhoudend of regelmatig terugkerend aanwezig te zijn, terwijl deze er niet waren voor de vermoeidheid begon: zelfgerapporteerde verslechtering van geheugen of concentratie, keelpijn, gevoelige hals- of okselklieren, spierpijn, gewrichtspijnen, hoofdpijn, niet uitgerust zijn na slaap, na inspanning een gevoel van uitputting (malaise) ervaren gedurende 24 uur of langer (CDC criteria; Fukuda et al., 1994).